더 나은 치료법 개발을 위한 핵심 기술
여러 프로젝트에 적용할 수 있는 자체 플랫폼 기술은 백신 연구에서 핵심 역량으로 활용되며 진매트릭스의 기술적 발전과 노력이 반영된 것입니다. 더 나은 치료법을 개발하는데 있어 활용되는 이 핵심 기술은 앞으로도 발전을 거듭할 것입니다.
키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼 (Chim-Ad)
키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼(Chim-Ad)은 인간 아데노바이러스 혈청형 5 (Ad5)와 인간에서 드물게 발견되는 아데노바이러스 혈청형(Rare type)을 융합한 형태로 기존 Ad5 벡터 기반 플랫폼이 가지고 있는 pre-existing immunity 문제점을 개선하고, 백신 생산성 및 면역 유도능을 향상시킨 독자적인 아데노바이러스 벡터 원천기술입니다.
당사는 키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼을 기반으로 효과적인 백신 후보물질 개발을 진행하고 있으며, 다양한 신변종 감염병 바이러스에 대한 프리미엄 백신 개발에 활용하고 있습니다.
- High immunogenicity
- 중화항체가 인식하는 아데노바이러스의 주요 구조 단백질을 변형하여 Ad5에 대한 pre-existing immunity를 회피하고 백신 면역 유효성을 향상시킵니다.
- High level of cellular immune response
- 당사의 Chim-Ad 벡터는 CD4+ 및 CD8+ T 세포 수용체에 항원 작용기(epitope)로써 결합하는 Ad5의 유전자 서열을 포함하여 강력한 세포성 면역 유도능을 가집니다.
- Heterologous prime-boost effect
- 당사의 Chim-Ad 벡터는 서로 다른 혈청으로 구성된 Chim-Ad 벡터를 이용한 heterologous prime-boost 면역접종을 통하여 벡터 면역 최소화 및 항원 면역 최대화를 통한 시너지 효과를 나타냅니다.
- Vaccine cost efficiency
- 숙주 세포의 수용체와 결합하는 아데노바이러스의 구조 단백질 변화를 통해 아데노바이러스 벡터 백신 생산 세포주로의 감염능을 향상시켜 백신 생산성이 개선됩니다.
빌트인(built-in) 면역증강 기술
면역증강제(Adjuvant)는 백신 항원에 대한 면역 반응을 빠르고 강력하게 유도하고, 면역 지속 기간을 연장하기 위해 사용합니다. 현재 대부분의 백신에 사용하는 알루미늄 염은 항원에 대한 항체를 형성하는 체액성 면역 유도능은 우수하지만, 세포성 면역반응을 유도하지 못하는 단점이 있습니다. 따라서 이러한 한계점을 극복하기 위한 다양한 면역증강제가 개발되고 있습니다.
당사는 항원제시세포(Antigen presenting cell)의 톨유사수용체(TLR, Toll-like receptor)에 결합해 면역체계를 활성화하는 리간드(ligand)를 유전자 수준에서 백신 항원과 융합하는 genetic adjuvant 기술을 이용해 고효능 백신 개발에 활용하고 있습니다.
단백질 활성복원 기술 (PREFER)
대장균이나 효모에서 생산한 유전자 재조합 단백질이 불용성 복합체(inclusion body) 형태로 전환되면 생물학적 활성을 잃고, 의학적 효용을 상실하게 됩니다. 당사의 단백질 활성복원 기술인 프리퍼(PREFER, Protein REFolding EnhanceR)는 불용성 복합체로 생성된 재조합 단백질의 수용성을 높임으로써, 본래의 의학적 활성을 효과적으로 복원시키는 기술입니다. 이를 통해 의료용 단백질 소재의 대량 생산과 유효성을 동시에 확보할 수 있습니다.
당사는 재조합 단백질의 대량생산을 위한 핵심 제조 기술인 프리퍼(PREFER) 원천기술을 이용하여 백신 후보물질의 효능 탐색 및 대량 생산에 활용하고 있습니다.
- 생물학적 유효성 확보
- 프리퍼 기술은 불용성 복합체 형태의 재조합 단백질을 가용화시킴으로써 보다 더 안정적이고 수용성이 높은 구조로 복원하여 본래의 생물학적 유효성을 확보할 수 있습니다.
- 대량 생산
- 프리퍼 기술은 단백질 활성 복원을 위하여 통상적으로 필요한 여러 공정과 소요되는 시간을 최소화하고 손쉽게 리폴딩 조건을 탐색하여 높은 수율로 재조합 단백질을 생산하는 기술로써 대량생산 시스템 적용에 이점을 가지고 있습니다.
- 원가 절감
- 일반적인 리폴딩 기술은 고가의 특수시약을 사용하여 생산원가의 상승요인으로 작용합니다. 프리퍼 기술은 보편적으로 사용하는 시약의 최소 사용량으로도 높은 효율로 단백질 활성을 복원하기 때문에 산업생산 스케일에서 원가 절감에 큰 이점을 가집니다.
AI 기반 항원 리모델링 기술
AI 기술은 방대한 면역 데이터 라이브러리를 바탕으로 백신 후보물질 탐색, 임상시험 설계 및 수행단계에서 연구자와 의료진에게 도움이 되고 있습니다. 특히, 면역정보학 소프트웨어와 더불어 AI 기반 모델링 기술은 보다 빠르고 효율적으로 단백질의 3차원 구조를 분석하고 재조합 항원의 안정성과 효능을 예측함으로써 최선의 백신 후보물질 선정에 기여합니다.
내재된 위험성이 있는 바이러스 또는 종양 유래 단백질을 백신 항원으로 사용하는 경우, 안전을 위해 기능상실 돌연변이(Loss-of-function mutaion)를 도입해야 합니다. 이때, 도입된 변이로 인해 선형 및 입체 항원결정기(Epitope) 및 주조직적합성복합체(MHC, Major Histocompatibility Complex)에 제시되는 항원 펩타이드의 분포가 야생형 항원과 차이가 있을 수 있으며, 이는 백신 항원의 면역원성 및 안정성 감소와 같은 문제를 초래할 수 있기 때문에 단백질의 물리화학적 특성 분석을 통한 항원 서열의 최적화는 필수적입니다.
당사는 면역정보학 소프트웨어와 단백질 공학 기술을 바탕으로 재조합 항원을 설계하고, AI 기반 항원 리모델링 기술을 이용해 해당 백신 후보물질들에 대한 구조분석을 빠르고 효율적으로 수행하고 있으며, 최종적으로 도출한 백신 후보물질에 대해서 효능평가 및 임상개발을 진행하고 있습니다.
